Federación Mexicana de Patología Clínica, A.C.

I N T R O D U C C I Ó N

El síndrome de Cushing endógeno se caracteriza por un exceso crónico de cortisol en sangre. Si bien la epidemiología de este síndrome en Chile aún no está clara, se estima que tiene una prevalencia de alrededor de 79 personas por millón de habitantes, afectando a más mujeres que hombres (3:1). Su diagnóstico suele ser complejo y prolongado, debido a la amplia variedad de signos, síntomas y causas asociadas. Por lo anterior, las guías clínicas internacionales de endocrinología recomiendan realizar pruebas de tamizaje como el cortisol libre urinario, el cortisol salival nocturno y la prueba de supresión con dexametasona. Esta última se considerada la prueba de tamizaje más sensible y utilizada para detectar el síndrome de Cushing.

Sin embargo, se han observado casos falsos positivos (cortisol sérico > 1.8 μg/dL) producto de la falta de supresión atribuible a la variabilidad en la farmacocinética de la dexametasona entre individuos. Factores como obesidad, uso de fármacos inductores del citocromo p450, entre otros, pueden reducir la biodisponibilidad de dexametasona, impidiendo una adecuada supresión del eje HPA y generando niveles de cortisol falsamente elevados.

O B J E T I V O

Ante esta limitación, el objetivo de este trabajo es medir simultáneamente cortisol y dexametasona en suero mediante LC-MS/MS, metodología considerada estándar de oro para la medición de glucocorticoides y evaluar si aplicabilidad en pacientes.

M A T E R I A L E S  Y  M É T O D O

En este contexto, desarrollamos un método propio de LC-MS/MS, rápido y robustos, validado según los estándares de la FDA descritos en el documento Bioanalytical Method Validation Guidance for Industry, evaluando parámetros como linealidad, veracidad, límite de cuantificación, arrastre, entre otros, garantizando un procedimiento robusto y confiable.

R E S U L T A D O S

Con este método, realizamos un estudio piloto de muestra presuntamente positivos (cortisol mayor a 1.8 μg/dL), logrando identificar uno de diez casos como falso positivo (dexametasona menor a 1.8 ng/mL).

C O N C L U S I O N E S

Este hallazgo ha sido un complemento de utilidad clínica para la correcta interpretación del examen y sus implicancias diagnósticas.