Federación Mexicana de Patología Clínica, A.C.

I N T R O D U C C I Ó N

La enfermedad de von Willebrand (EvW) es el trastorno hemorrágico hereditario más común, presentándose con sangrados mucocutáneos leves hasta hemorragias severas. Se clasifica en 4 tipos, siendo low, tipo 1 y 3 defectos cuantitativos del factor von Willebrand (FvW), y tipo 2 defectos cualitativos. Este último se subclasifica en 2A, 2B, 2N y 2M según el defecto. Los algoritmos diagnósticos para la EvW consideran pruebas iniciales que incluyen los niveles del FvW (vWF:Ag), la determinación de su actividad que puede ser mediante el cofactor ristocetina (vWF:RCo) y/o la prueba de unión a colágeno (vWF:CB) y los niveles del FVIII. Las pruebas de segunda línea definen el subtipo de EvW e incluyen el análisis de multímeros por western blot para diferenciar los subtipos 2A y 2B, agregación con ristocetina para los casos sugerentes de 2B, la unión del FVIII con el FvW para diferenciar al subtipo 2N de la hemofilia A, no existiendo una prueba clasificatoria para los 2M. El diagnóstico preciso es esencial para entre otras cosas, la definición de un tratamiento eficaz y seguro, como ocurre con el uso de desmopresina, que está contraindicada en el 2B. Sin embargo, las pruebas especializadas son complejas y su acceso es limitado, por lo que resulta clínicamente relevante evaluar el desempeño de las pruebas iniciales como una alternativa que oriente a la subclasificación rápida de la EvW tipo 2.

O B J E T I V O

Evaluar el desempeño de las razones entre las pruebas básicas de cuantificación y actividad del FvW para diferenciar los subtipos 2A y 2B.

M A T E R I A L E S  Y  M É T O D O

Estudio retrospectivo de los pacientes con diagnóstico de EvW a partir de los resultados obtenidos de las pruebas iniciales y de segunda línea, realizados en el Laboratorio de Hemostasia y Trombosis de la Red de Salud UC-CHRISTUS entre 2021 y 2025. En el grupo de pacientes diagnosticados como 2A y 2B se analizaron los resultados de la relación entre la concentración de FvW con el cofactor ristocetina (vWF:RCo/vWF:Ag) y con la prueba de unión al colágeno (vWF:CB/vWF:Ag), obteniendo medidas de tendencia central para cada razón. Adicionalmente, se realizaron curvas ROC para determinar el punto de corte óptimo para diferenciar entre pacientes diagnosticados con EvW 2A y 2B, con sus respectivas sensibilidades y especificidades. La significación estadística se determinó mediante pruebas apropiadas y un valor p ≤0,05 se consideró estadísticamente significativo.

R E S U L T A D O S

Durante el periodo definido 898 pacientes fueron diagnosticados con EvW. De estos un 43% (386) fueron clasificados como low EvW, 49.1% (441) como tipo 1, 2.45% (22) como tipo 2A, 3.34% (30) como tipo 2B, 1.11% (10) tipo 2N, 0.45% (4) como tipo 3 y 0.55% (5) como adquirido. Para vWF:RCo/vWF:Ag en el grupo 2A, se obtuvo una media de 0.33±0.09, una mediana de 0.35, con una razón mínima de 0.13 y la máxima de 0.49. Para el grupo 2B, se obtuvo una media de 0.52±0.15, una mediana de 0.54; la razón mínima fue de 0.25 y la máxima de 0.7. Al comparar ambos grupos, hay diferencia estadística significativa (p≤0.001). Para la diferenciación entre ambos subgrupos, se generó una curva ROC, resultando el punto de corte óptimo una razón de 0.4 con un área bajo la curva (AUC) de 0.84, destacando una sensibilidad de 81.25%, una especificidad de 86.67%. Para vWF:CB/vWF:Ag del grupo 2A, se obtuvo una media de 0.25±0.12, una mediana de 0.26; la razón mínima fue de 0.04 y la máxima de 0.44. Para el grupo 2B, se obtuvo una media de 0.48±0.18, una mediana de 0.49; la razón mínima fue de 0.2 y la máxima de 0.8. Al comparar ambos grupos, hay diferencia estadística significativa (p≤0.001). Por otro lado, utilizando la razón vWF:CB/vWF:Ag el punto de corte óptimo fue de 0.34 con un AUC de 0.85. Para este punto de corte la sensibilidad fue de 75% y la especificidad de 84.62%.

C O N C L U S I O N E S

Las razones vWF:RCo/vWF:Ag y vWF:CB/vWF:Ag permiten en alrededor de un 80% de los casos discriminar entre los subtipos 2A y 2B, sobre todo en los valores extremos. Por lo tanto, sería una alternativa diagnóstica en contextos en donde no se disponga del estudio especializado, en aquellos pacientes que no se benefician del uso de desmopresina y en situaciones en donde el tiempo de oportunidad es limitado.